Les buts de notre recherche sont doubles. Tout d'abord, nous voulons comprendre in vitro le trafic intracellulaire de GLUT4 et établir comment il est altéré dans l'insulinorésistance. Pour cela, nous étudions dans des cellules résistantes ou non à l'insuline plusieurs paramètres du trafic de GLUT4, en particulier la rétention intracellulaire, la dynamique de GLUT4 dans des organelles spécifiques et la quantité de GLUT4 dans les differents compartiments intracellulaires. Nous utilisons une technique unique que nous avons développée et brevetée. Cette technique permet une analyse des paramètres cinétiques et quantitatifs de multiples étapes du trafic intracellulaire des protéines qui, à un moment quelconque de leur trafic, transitent par la membrane plasmique. Diverses approches d'imagerie cellulaire sur cellules vivantes seront utilisées pour confirmer et compléter ces données.

Le deuxième aspect de notre recherche est plus translationnel: diverses approches sont utilisées pour découvrir de nouvelles façons de moduler le trafic de GLUT4 in vitro et in vivo. En particulier, nous viserons à augmenter la présence de GLUT4 à la surface de la cellule en interférant avec la machinerie de rétention intracellulaire. Les approches que nous développons incluent un nouveau crible fonctionnel génétique. Notre objectif est d'augmenter le niveau des transporteurs GLUT4 à la membrane plasmique indépendamment de la présence d'insuline et donc de l'insulinorésistance. Notre but ultime est d'améliorer le maintien d'une homéostasie glucidique normale en prenant comme cible moléculaire le transporteur GLUT4.

Grâce à l'ensemble de ces recherches nous espérons pourvoir comprendre et moduler le trafic intracellulaire de GLUT4 dans la résistance à l'insuline et le diabète. De nouvelles avancées dans ce domaine sont nécessaires dans notre quête d'arrêter les complications délétères associées au diabète.